NOXAFIL – styrka att rädda patienter

Noxafil är ett läkemedel för profylaktisk behandling mot invasiva svampsjukdomar av vissa patientgrupper samt behandling av invasiv aspergillos, fusarios, kromoblastomykos, mycetom, och coccidioidomykos. Behandlingen avser vuxna patienter med behandlingsresistent sjukdom eller intolerans mot standardterapi.

Noxafil (posakonazol) oral suspension är ett triazolsvampmedel (godkändes av EMEA den 25 oktober 2005) som har en potent aktivitet in vitro mot många olika svamppatogener, inklusive såväl jäst- som mögelsvampar. Det har studerats som behandling för allvarliga svampinfektioner hos patienter med refraktär sjukdom. Utvecklingen av Noxafil är en del i Schering-Ploughs strategi att öka möjligheterna för sjukvården att behandla svåra infektioner.

Indikerat som profylax vid invasiva svampinfektioner hos följande högriskpatienter

• Patienter som behandlas med cytostatika för induktion av remission vid akut myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) som förväntas resultera i utdragen neutropeni
• Mottagare av hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) som undergår högdos immunosuppressiv behandling mot graft-versus-host disease (GVHD)

Indikerad för behandling av oral Candidainfektion (OPC)

• Som förstahandsbehandling till allvarligt sjuka eller immunkomprometterade patienter med orofaryngeal candidiasis hos vilka topikala behandlingar förväntas ha otillräcklig effekt

Indikerad för behandling av följande invasiva svampinfektioner hos vuxna

• Invasiv aspergillusinfektion hos patienter med behandlingsresistent sjukdom mot amfotericin B eller itrakonazol eller med intolerans mot dessa läkemedel.
• Fusariusinfektion hos patienter med behandlingsresistent sjukdom mot amfotericin B eller med intolerans mot detta läkemedel.
• Kromoblastomykosinfektion och mycetom hos patienter med behandlingsresistent sjukdom mot itrakonazol eller med intolerans mot detta läkemedel.
• Coccidioidomykosinfektion hos patienter med behandlingsresistent sjukdom mot amfotericin B, itrakonazol eller flukonazol eller med intolerans mot dessa läkemedel.

Verkningsmekanism

Posakonazol hämmar enzymet lanosterol 14a-demetylas (CYP51), som katalyserar ett väsentlig steg i ergosterolbiosyntesen.

Mikrobiologi

Posakonazol har visat sig vara aktivt in vitro mot följande mikroorganismer: Aspergillus species (Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi och species av Fusarium, Rhizomucor, Mucor och Rhizopus. Mikrobiologiska data tyder på att posakonazol är aktivt mot Rhizomucor, Mucor och Rhizopus. Kliniska data är emellertid för närvarande för begränsade för att man skall kunna fastställa posakonazols aktivitet mot dessa sjukdomsalstrande agens.

Resistens

Kliniska isolat med nedsatt känslighet för posakonazol har identifierats. Den huvudsakliga resistensmekanismen är utveckling av substitutioner i målproteinet, CYP51.

Kombinationer med andra antimykotika

Användningen av antimykotisk behandling i kombination bör inte minska effekten av vare sig posakonazol eller de andra behandlingarna. Däremot finns det för närvarande inga kliniska bevis på att kombinationsbehandling ger en additiv nytta.

Läs mer i FASS